Ingineria site-specific in vivo pentru reprogramează T celulele

Conform nature.com, celulele T inginerizate, reprogramează să exprime receptori quimero-antigenici (CAR) sau receptori T (TCR), au transformat tratamentele în cancer și sunt explorate ca terapii pentru boli autoimune și infecțioase. Îmbunătățirea funcției celulelor T prin editarea genomului a arătat promisiuni considerabile.

👉 Limitările actuale ale fabricării celulelor CAR T ex vivo

Cu toate acestea, procesul de fabricație ex vivo este lung și costisitor, limitând accesibilitatea acestor terapii. Generarea in vivo de celule CAR T ar putea depăși aceste obstacole, dar metodele actuale se bazează fie pe exprimarea temporară cu durabilitate limitată, fie pe integrarea aleatoare a sarcinilor ADN care lipsesc specificitatea. Aici demonstrăm că exprimarea stabilă și specifică celulară a transgenelor poate fi realizată prin integrarea site-specifică in vivo a sarcinilor ADN mari.

👉 Sistemul dezvoltat pentru integrarea specifică a transgenelor în celulele T in vivo

Am dezvoltat un sistem pe două vectori pentru a livra ribonucleoproteine CRISPR–Cas9 și un șablon ADN donator, folosind vehicule de livrare înveli și virusuri adeno-asociate, respectiv. Am optimizat ambele vectori pentru livrarea specifică celulelor T și eficiența de direcționare a genelor. Prin integrarea unui transgen CAR într-un locus specific celulelor T, generăm niveluri terapeutice de celule CAR T in vivo în modele de șoareci umanizați de aplazie a celulelor B, precum și malignități hematologice și solide. Aceste descoperiri oferă o cale către terapii mai eficiente, precise și accesibile pe scară largă pentru celulele T.